Transport in the Brain Extracellular Space: Diffusion, but Which Kind?
Транспорт в межклеточном пространстве мозга: диффузия, но какая?
Eugene B. Postnikov, Anastasia I. Lavrova and Dmitry E. Postnov
International Journal of Molecular Sciences
Volume 23, pages 2401 - Published 17 October 2022

Аннотация

Механизмы транспорта веществ в паренхиме мозга в последнее десятилетие активно обсуждаются среди ученых. Такой интерес был вызван предложенной глимфатической гипотезой, которая предполагает наличие направленного потока мозговой жидкости внутри паренхимы, в отличие от прежнего представления о том, что основным механизмом внутримозгового транспорта является диффузия. Однако при обсуждении вопроса «диффузия или недиффузия» гораздо меньше внимания уделялось вопросу о том, что сама диффузия может иметь различный характер. В данной статье авторы излагают соответствующие новые теоретические подходы к процессам транспорта в сложных случайных средах. Представленные результаты будут полезны как биологам, физиологам, так и физикам.

Важный вывод заключается в том, что процессы диффузии далеко не всегда характеризуются гауссовой статистикой и подчиняются закону Фика. Это означает, что при статистической обработке экспериментальных данных имеет смысл, например, сравнивать приближения гауссовой и экспоненциальной функций, а при анализе транспорта веществ в тканях мозга, по крайней мере, иметь в виду альтернативы из области броуновской, но негауссовой диффузии.

В свою очередь, многолетняя серия работ Николсона с коллегами на тему диффузии в мозге, в сочетании с недавней (незаконченной) научной дискуссией о механизмах транспорта лекарств в паренхиме, дают хорошую основу для разработки современных теоретических моделей самой диффузии. А именно, сочетание сложной формы межклеточного пространства, наличие ловушек (мертвых пространств) и препятствий в виде крупных молекул, а также динамическая регуляция этого объема, например, при переходе между сном и бодрствованием, — все эти свойства заслуживают теоретических и модельных исследований, главным результатом которых может стать возможность определения особенностей структуры межклеточного пространства мозговой паренхимы по измеренным характеристикам транспорта молекул в ней.

(А) - процесс свободной диффузии, представленный перемещением одной частицы (случайным блужданием) из точки A в точку B;
(B) - случайное блуждание через препятствия можно рассматривать как свободную диффузию на большее расстояние с использованием эффективного коэффициента диффузии и параметра извилистости;
(С) - теоретическая модель захвата подразумевает существование участков с низким потенциалом, из которых частице трудно выбраться. Такой участок может быть представлен либо локально заряженными молекулами, либо «тупиками» внеклеточного пространства;
(D) - теоретическая модель барьера предполагает наличие области, для преодоления которой требуется высокая энергия. Во внеклеточном пространстве он может иметь форму больших заряженных молекул внеклеточного матрикса.
Made on
Tilda